Ellenállás a mikroorganizmusok és az antibiotikum terápiát
IB Yershov AA Vysotsky, TV Szélesség, VI Tkachenko, AA Mochalov
Lugansk State Medical University
Ábra. 1. képződése rezisztens mikroorganizmus-törzsek.
Ma a világ fejlett nagyon kevés új antibakteriális szerek, és minden évben kevesebbet termelnek. Ennek az az oka, hogy a létrehozási költsége minden ilyen termék igen magas (akár 1 milliárd. Dollár), és a gyógyszeripari cégek, mivel a gyors fejlődés a rezisztencia a kórokozók antibiotikumokkal, mind kevesebb vágyat, hogy egy ilyen jellegű kutatás. A fejlett országokban, elkezdtek ösztönzése azáltal, hogy az állami pénzügyi támogatást. Aligha kell várni, hogy hamarosan meg fog jelenni a megfelelő mennyiségben, az új antimikrobiális szerek, amelyek helyettesítik a gyógyszereket azok, amelyekből kell feladni, mert a hatékonyság, összefüggő rezisztens mikroorganizmusok.
Ezzel kapcsolatban azt terjeszkedni kezdett az Arsenal védett béta-laktám antibiotikumokkal szemben. Kombinált alapú termékek aminopenicillinek főleg kezelésére használt közösségben szerzett fertőzések. Tartalmazó készítmények antipsevdomonadnye béta-laktám - kórházi fertőzések.
Újabban az ukrán piacon van egy másik védett béta-laktám antibiotikum - ceftriaxon / szulbaktám (Sulbaktomaks).
A kialakult egy „védett” cefalosporin III nemzedék elég logikus, hiszen a cefalosporinok animayut közül első helyen az összes antimikrobiális frekvencia alkalmazásokat. A népszerűsége ezen antibiotikumok jelenléte miatt van sok pozitív tulajdonságait, többek között:
· Széles spektrumú antimikrobiális beleértve az összes kábítószer ennek az osztálynak, amely gyakorlatilag az összes mikroorganizmus
· A baktericid hatásmechanizmusa
· Rezisztensek a béta-laktamáz staphylococcusok a készítmények az I. és II generációk és Gram-negatív baktériumok készítményekben a III és IV generációk
· Jó tűrőképességet és egy kis mellékhatások gyakorisága
· Egyszerű és kényelmes adagolás.
Cefalosporinok harmadik generációs könnyen behatolnak a különböző szövetek és a környezet a test, beleértve a tüdőt, kismedencei szervek, szívburok, hashártya, mellhártya, ízületi hártyák. A terápiás termékek nagy jelentősége van képessége bizonyos cefalosporinok (ceftriaxon, cefuroxim, ceftazidim, cefotaxim) behatolnak a cerebrospinális folyadékban.
A ceftriaxon és a cefotaxim bizonyult leginkább hatékony mikróbaellenes kezelésére által okozott meningitisz H. influenzae, S. pneumoniae, N. meningitidis. A meningitis kezelésére gyermekkorú ceftriaxon teljesítmény messze meghaladja a korábban hagyományosan erre a célra alkalmazott antibiotikum kombinációk (ampicillin vagy kloramfenikol + ampicillin + gentamicin). Jelenleg ceftriaxon és a cefotaxim tekinteni, mint egy olyan empirikus meningitis kezelésére gyermekek és az idősek, és abban az esetben elszakadás liquor H. influenzae ezeket a szereket az eszközök megválasztását. Ezek az antibiotikumok nagyon hatásosan alkalmazhatók a meningitis által okozott más Gram-negatív pálcák, kivéve P.aeruginosa (választandó szer - ceftazidim) és Enterobacter spp. (Drug a választás - a trimetoprim / szulfametoxazol). A ceftriaxon sikeresen alkalmazható a kezelés Pneumococcus okozta agyhártyagyulladás (S. pneumoniae esetében a penicillinnel szemben rezisztens).
Mivel a széles antibakteriális aktivitása cefalosporin 3. generációs kezelésére használt számos specifikus fertőző betegségek. Például az Egyesült Államokban a megnövekedett ellenállás a legtöbb antibiotikum N. gonorrhoeae eredetű ceftriaxon lett a legnépszerűbb kábítószer írják fel a betegeknek gonococcusos fertőzés. Egyetlen injekció ceftriaxon - igen hatásos kezelési módszer a chancroid. A gyógyszer bebizonyította magának a Lyme-kór kezelésére (carditis, ízületi gyulladás, neurológiai rendellenességek).
A nagy baktericid aktivitása ceftriaxon tagjai ellen Streptosossaseae család (kivéve enterococci) lehetővé teszi számunkra, hogy fontolja meg, mint alternatíva a hagyományos rendszerek antibakteriális kezelést streptococcus endocarditis.
Cephalosporinok harmadik generációs gyakran írják részeként empirikus terápia a lázas, neutropeniás betegek. Nagy hatékonyság a betegek akut nem komplikált cystitis vagy pyelonephritis. Ezek kezelésére használják különféle súlyos fertőzések, elsősorban kórházban Gram-negatív mikroorganizmusok, beleértve a multidrog-rezisztens (pneumonia, pyelonephritis, osteomyelitis, a fertőzés a hasüreg és a kismedence, seb és éget fertőzések, szepszis, stb).
A ceftriaxon egyedülálló farmakokinetikai jellemzőit. Összehasonlítva a legtöbb cefalosporinok, amelyek félperiódusban meghatározó adagolás gyakorisága 0,5-2 órán, ceftriaxon át ez az arány 8 órán át. Ebben a tekintetben a hatóanyag beadható naponta egyszer.
A kombináció a ceftriaxon és szulbaktám előállítási Sulbaktomaks nagyobb rugalmasságot tesz lehetővé az alkalmazásokban, mert szeretett a gyakorlati közegészségügyi szolgálatok, az antibiotikum.
Meg kell jegyezni, hogy a rendelkezésre álló klinikai inhibitorok béta-laktamáz van minimum saját antimikrobiális aktivitást, ezért csak együtt penicillinek vagy cefalosporinok. Az egyetlen kivétel a szulbaktám, hogy kifejezett természetes hatást mutatnak Acinetobacter. Ezért inhibitor-védett béta-laktámok tartalmazó szulbaktám, minősülnek választott hatóanyagokkal kezelésében nozokomiális fertőzések által okozott atsinetobakteriyami.
Továbbá, szulbaktám jó antimikrobiális aktivitása ellen A. calcoaceticu, P. acidovorans, N. gonorrhoeae és N. meningitidis és más anaerob.
A szulbaktám rendelkezik lényegesen nagyobb, mint a klavulánsav vagy tazobactam, ellenáll a pH változásokat. Gyakorlati szempontból ez azt jelenti, hogy egy valós fertőző folyamat fellépő nagy változékonyságot savasság, sulbactamra képesek áthaladni a szöveteken aktívabb [5].
Tekintettel a magas hatékonyságát ceftriaxon agyhártyagyulladás, a klinikusok helyesen, mielőtt a hatás szulbaktám penetráció ceftriaxon kombinálva szulbaktám a vér-agy gáton (BBB).
Ebben a tekintetben meg kell jegyezni, hogy az egyik a kísérleti tanulmányok kimutatták romlását ampicillin farmakokinetikai paraméterek, nevezetesen a csökkenés a koncentrációja az utóbbi a kombinált használata CSF szulbaktám ampicillinnel, amely romlására utalhat ampicillin áthatolását a BBB esetén [9]. Ugyanakkor, a következmények más kísérleti vizsgálatok nem erősítették meg ezt. [8]
Ismeretes, hogy a koncentráció a szulbaktám humán cerebrospinális folyadékban egyenesen arányos a dózis, a beadás gyakorisága és a gyulladás mértéke az agyhártya [6]. Így azt mutatjuk fokozott képessége, hogy áthatoljon az agyhártya szulbaktám, amikor a gyulladás [12]. Amikor a koncentráció aránya a meningitis a cerebrospinális folyadékban a szérumkoncentráció 0,34, és anélkül, meningitis - 0,17. A szulbaktám koncentrációja a cerebrospinális folyadékban korrelált a koncentrációja szulbaktám szérum. Kombinált hozzárendelés szulbaktám nem befolyásolja a koncentráció egyidejű kijelölését béta-laktám antibiotikumokkal szemben. [7]
Az eredmények azt mutatják, hogy a gyulladás a agyhártya sulbactamra 2 áthatol a BBB-n-szer gyorsabb, mint a gyulladás nélküli. A szulbaktám koncentráció CSF meningitis 35% relatív a szérumkoncentráció. Ez több, mint 4-szer nagyobb, mint az azonos alakja egy másik béta-laktamáz inhibitor klavulánsav. Az eredmények azt mutatják, hogy a koncentrációja az utóbbi a CSF csak 8,4% -os relatív szérumkötődés [3].
Ismeretes, hogy az átmenet a molekulák át a BBB-n, előnyösen passzív, és nem jár semmilyen aktív mechanizmusok [11] (bár vannak mechanizmusok aktív kiválasztódását CSF molekulák), így nem lehet közötti versenyt molekulák ceftriaxon és szulbaktám történő behatolást a CSF.
Az adatok tehát azt mutatják, a magas potenciálját az új kombinált készítmény Sulbaktomaks (Miles Company) tartalmazó ceftriaxon béta-laktamáz-inhibitor szulbaktám.