Az inzulin egy félszintetikus eljárást, hogy megkapjuk

Az inzulin egy anyag, amely a hasnyálmirigyben termelődik ( „szigetecskék”). Ez a hormon elengedhetetlen az anyagcsere a gyakorlatilag minden szövetben a test, mivel a sejtmembránok biztosítja az átláthatóságot a glükóz komponenseket. Míg inzulin készítmény még nem állapították szintetikus módszert, sok cukorbetegek voltak ítélve, mivel a glükóz előállításához használt mindenféle tartalmazó molekulák szén, és ez az egyetlen energiaforrás a mitokondriumok. Az inzulin hiányában a sejtmembránon halad elhanyagolható mennyiségű glükózt, ami a sejt halálához hiánya a táplálkozás.

Az abszolút és relatív inzulinhiány

Cukorbetegség, mint tudjuk, kétféle. Az első típus akkor keletkezik, ha egy személy van jelen a megsemmisítése a béta-sejtek a fent említett „Langerhans-szigetek”. Ez az abszolút inzulinhiány. Cukorbetegség alakul a második típus egy relatív inzulinhiány - helytelen expozíciót inzulin egy adott típusú szövetet.

Az a tény, hogy a cukor szintjét a vérben szabályozza bizonyos hormon, a hasnyálmirigy, tette a feltételezést magyar orvos IM Sobolev, a közepén a 19. században. Valamivel később, P. Langerhans találtuk, hogy a vas-e speciális területeken, valamint O. Minkowski és J. Mehring létre a kapcsolat ezek között a „szigetek” és a vércukorszint a kísérletek során a kutyák. Körülbelül 20 évvel maradt rajta a kivonat a „Langerhans-szigetek” az, hogy az általuk gyártott, és megpróbálja bevezetni a termelt anyag formájában vizes oldatok az azonos kutyák. Azt kell mondani, hogy a tapasztalatok a gyógyulás diabéteszes állapotok négylábú barát valóra 1916-ban, de a fejlődés megszakította az első világháború (N. Paulesku).

A kísérletek során a kutyák F. Bunting állatok így működött a hasnyálmirigy, hogy sok degenerált, így csak a területek Langerhans sejtekben. Miután több kísérlet Banting úgy döntött, hogy a kivonatok előállítására magzati borjú hasnyálmirigy, amely még nem tartalmazott emésztési mirigyek, és a kapott anyagot teszteltük 14 éves L. Thompson, akik súlyos allergiás reakció miatt az oldalsó elemek. Tiszta szennyeződések vette D. Collip, így az első inzulin izoláltak, amely visszatért a kómából tízéves fiú. Hasonlóképpen, a termelt inzulin még ma is az egyes országokban a hasnyálmirigy szarvasmarha (szarvasmarha) vagy a sertések. Től 1 kg anyag visszanyerhető 0,1 g inzulin.

Technology a múlt század

A termelés aprított (gyakran fagyasztott) nyersanyagot vetjük alá, savas-etanolos extrakció (kétlépéses kezelést savas etanollal), amely után az eredmények a kémiai reakció semlegesítjük, és kisózzuk eljárás - elválasztása az oldatból hozzáadásával egy másik anyag, több cink-sókat. Az oldatot kristályosítjuk, és szárítjuk. Az extraktumot után ilyen manipuláció, amely körülbelül 90% -a az inzulin. A fennmaradó részvények tartsa további anyagok:

• hasnyálmirigy-polipeptid;
• glukagon
• proinzulin;
• szomatosztatin.

Ezek az elemek teszik a kapott készítmény immunogén, azaz az emberi szervezet antitesteket termel okozó allergiás reakciókat. A immunogenitása a hatóanyag főleg a proinzulin amely prekurzora a inzulin molekula, és ezenkívül tartalmaz (C-peptid), amely a különböző módosítások különböző élőlények.

egykomponensű inzulin

Mielőtt az orvosok és a tudósok, mivel az inzulin felfedezése volt a kérdés, hogy növeli a tisztítási fok csökkenteni az allergiás reakciókat a betegek. Erre a célra, a fenti részlet standard tisztaságú irányul kromatográfiával (általában folyadék), amelynek során az inzulin monopikovy falain képződött készülékek (beleértve monodezamino- monoagregin- és monoetilinsuliny). Ha a kapott anyagot kromatográfiás művelettel több alkalommal, kiderül, egykomponensű inzulin, ezáltal lényegesen kevesebb mellékhatás, és nagy aktivitással. Az ilyen inzulinok a palack jellemzően feliratú „MS”.

Hogyan juthat inzulint a 21. században? Ez még mindig nem elavult a fent félszintetikus eljárás, amikor a takarmány elhalad számos tisztítási lépéseket. A hátránya ebben az esetben függ kellékek állattartó telepeken. Két más módon - teljes kémiai ciklust, illetve a termelés az emberi hasnyálmirigy mirigyek miatt nem lehetséges a gazdaságtalan, etikátlan felhasználása tekintetében az emberi szövetet. Ezért, mivel a 20. század végén a nyugati cégek ( „Hoechst”, „a Novo Nordisk”, „Eli Lilly”, „Aventis”) elsajátította és szabadalmaztatott technológia alapján bioszintetikus géntechnológia.

Szerepe az E. coli és az élesztő a generációs inzulin

A folyamat leírása a termelő inzulin biológiai szintézissel néz nagyjából körülbelül a következő: A kiválasztott humán inzulin gén genomjába az E. coli, amely gyorsan szintetizálni proinzulin, amelyből enzimet ezután hasítjuk C-peptid (gyártó „Eli Lilly” technológia). „Novo Nordisk” termel hormont némileg eltérő. Itt hoztunk létre egy mesterséges gént miniproinsulin, amely egy C-peptid „farok”. Ez lényegesen rövidebb, mint az inzulin a kívánt gyógyszer. A gén kerül egy sejtben a sütőélesztő, amely a megosztott generálni a szükséges mennyiségű nyersanyag. Ezután a kapott anyagot eltávolítjuk mini C-peptid, hogy egy anyagnak egy magas fokú tisztítást azonos a humán inzulin.

Corporation „Aventis” épít makákó gént, amely egybeesik inzulinról humán inzulinra. A sablon segítségével ribonukleinsav, a DNS-t a klónozás ezen gén és vezetünk be a sejtekbe az Escherichia coli. A fő feladata a termelő cégek egy teljes tisztítást a késztermék a szennyezések formájában nyomait mikroorganizmusok tevékenysége és maradványai a szervezetek maguk. Modern ellenőrzési módszerek a termelés lehetővé teszi, hogy ezt hatékonyan, hogy a bioszintetikus inzulin szinte azonos a világ egyik legnagyobb beszállítói.

Az az időszak, a gyógyszer hatását

Az első napokban a megjelenését inzulin volt, viszonylag rövid ideig hatásos (hatáskezdet 15-40 perc, de a „munka” nem több, mint 1,5-4 óra), ami szükségessé tette, hogy egy hosszú hatástartamú gyógyszereket. Ezek a kémiai összetételében protamin (kivont fehérjét Milt halak, lúgos), foszfát-puffer (fenntartani a semleges pH-érték), és a cink, valamint a fenol (kreazon), hogy lehetővé tegye a kristályosodás. Ennek eredményeként ezek a kiegészítések vált NPH inzulin.

Miután a kutatók megállapították, hogy a túl kis mennyiségű cink semleges pH körülmények között meghosszabbítja hatásának időtartamát inzulin. Azt találta inzulin-cink szuszpenzió (ISC), az első adagolási forma az volt, az inzulin „hurok”. Ő és az azt követő analógok kaphassanak a terápiás hatás 6-8 órán belül a közepes hatástartamú inzulin és 8-10 óra - hosszú távú intézkedéseket. Ugyanakkor nem szabad elfelejteni, hogy az inzulin közép- és hosszú hatású kezd „munka” után 2 és 4 óra jár 6-8 és 8-10 órán belül.

Ezért minden kell egy cukorbeteg egyén óra rend inzulin.

Az inzulin a kész gyógyszer is tartalmaz tartósítószert és fertőtlenítő szerek. Ez krezon és fenol (ha igen, akkor a gyógyszer szaga kellemetlen), metil-paraben, a cink-ionok. Minden egyes adagolási forma tartalmaz egy fertőtlenítő komponenst. Például, ISC nem járulnak hozzá a fenol, mivel megváltoztatja a fizikai tulajdonságait az inzulin (használt ISC metil parabenzoat). Továbbá, a készítmények összetevői, amelyek eltérítik pufferoló tulajdonságai és az inzulin alakítjuk a kristályos állapotban. Ehhez ISC NaCl, más készítmények - foszfátok. A betegek kaphatnak inzulin különféle formákban, beleértve aeroszol, oldat vagy szuszpenzió. A gyógyhatású anyag lehet akár a pH semleges és savas. Termék standard koncentrációk az alábbiak: 500 U \ ml, 250, 100, 80 és 40.

---